【盘点】2018年度J Clin Oncol杂志乳腺癌进展相关核心内容（二）

JCO：GnRHa可为绝经以前睾丸帕金森氏症状生育机制保驾护航！化学疗法就此结束后的受孕机制及激以次机制的身心是年轻睾丸帕金森氏症状较为注意在问题，早在1999年，就有关于运用促适度腺孕酮释放孕酮胺类(GnRHa)**机制抑制的大型外科人类学家，在以前20初，此类人类学家层单单不穷，但对于GnRHa在保障**机制中的的剧中仍不存在争议适度。于是，Matteo Lambertini时也的人类学家团队已对同步进行了系统科学论文及meta归纳，该人类学家于2017年12年初SABCS才决议上口头汇报，2018年5年初撰写于JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY杂志。新方法人类学家者通过Pubmed、Embase、Cochrane原始数据库对2015年4年初以前公开撰写的最初睾丸恶适度肿瘤绝经以前未有婚给与（新）专用化学疗法 GnRHa随机依此测试同步进行了系统回顾。再次5项人类学家，共约873举例症状（GnRHa两组436举例，依此两组437举例）划定汇聚归纳。划定人类学家分列：PROMISE-GIM6；POEMS/SWOG S0230；OPTION；GBG-37 ZORO；Moffitt-led Trial，意在评定最初睾丸帕金森氏症状化学疗法期间适用GnRHa保障**机制和子代的理论上和安全适度。主要人类学家全面适度为POI叛将和病人后早产叛将。次要人类学家全面适度为化学疗法后1年、2年的闭经，无病猎食和某种程度猎食。结果理论上结果汇聚归纳清高示，GnRHa可清高着降较低POI叛将，GnRHa病人两组POI叛将为14.1%(51/363)，与依此两组（30.9%，111/359）相较减至，（OR， 0.38； 95% CI， 0.26-0.57； P ， .001）。且该结果，在各亚两组归纳中的较为比较稳定和并存。多主因归纳清高示，只有GnRHa病人与岁数是与POI叛将特别的单一直接影响主因。在病人后早产叛将方面，归纳推断单单GnRHa病人两组病人后早产叛将较依此两组提高了约一倍（10.3% vs. 5.5%，IRR=1.83， 95%CI 1.06-3.15，p=0.03）。怀孕者全部以外在≤40岁的岁数两组中的。GnRHa病人两组的化学疗法后1年后闭经叛将与依此两组类似（36.8% vs.40.4%， OR=0.92， 95%CI， 0.66-1.28， P=0.623）。但在化学疗法2年后，闭经叛将在两两组间形成清高着相似之处，GnRHa病人两组的闭经叛将为18.2%（39/214），依此两组的闭经叛将为30.0%（63/210），GnRHa适用令化学疗法后2年闭经叛将减至。安全适度结果GnRHa不直接影响症状的一直病因，病人两组与依此两组5年DFS类似（79.5% VS 80%，HR=1.01， 95%CI 0.72-1.42，p=0.999），5年OS类似（90.2% VS 86.3%，HR=0.67，95%CI 0.42-1.06，p=0.083）。在ER+/ER-亚两组归纳中的，两两组的一直病因也也就是说类似。结论最初睾丸恶适度肿瘤绝经以前症状化学疗法期间适用GnRHa同步进行**抑制可减至症状**早衰叛将，提高一倍的病人后早产叛将，而对症状的一直病因无直接影响。该归纳对GnRHa保障年轻睾丸恶适度肿瘤**及子代的理论上和安全适度备有了关键适度确实。http：//www.medsci.cn/article/show_article.do？id=0e9e13e35340JCO：孕酮病人减少睾丸帕金森氏症状患高血压后果睾丸恶适度肿瘤的病人保障措施与许多身心健康特别连带剧情后果减少有关，但是与高血压中间的亲密关系尚不明确。JCO近来撰写了一篇文中，人类学家睾丸帕金森氏症状孕酮病人和高血压后果中间的亲密关系。所作对2002年至2012初病因为原发非以前列腺恶适度肿瘤灌注适度睾丸恶适度肿瘤的2246举例症状同步进行了病举例依此人类学家。适用Cox数学新方法评估致命比和95%贝叶斯。人类学家结果推断单单，2264举例睾丸帕金森氏症状中的，324举例症状经过不等5.9年的随访后再次单单现了高血压。多主因数学新方法归纳同上明，孕酮病人与高血压后果减少有关。适用他莫昔芬引发高血压的后果少于适用芳香化酶抑制引发的后果。文中之后普遍认为，睾丸帕金森氏症状孕酮病人是高血压的清高着致命主因。尽管由于孕酮病人对症状猎食的益处等于后果，不提拔中的断病人，但是针对症状家庭方式等同步进行预防适度干预可以最小化高血压后果。http：//www.medsci.cn/article/show_article.do？id=e1d213650671JCO：孕酮病人MRSA后的新为了让——依维莫司增强氟维司；也在AI-对抗、ER感染适度的以前列腺恶适度肿瘤睾丸恶适度肿瘤中的的激以次病人一定程度上延长了睾丸帕金森氏症状的猎食，但有一部分症状才会激发MRSA，使其外科受益比较较低。PrE0102人类学家推断单单mTOR通路抑制的适用可以缓解这一似乎。本人类学家意在探索氟维司；也这一雌孕酮蛋白较低血糖合组mTOR通路抑制依维莫司对比治疗法在AIMRSA症状中的的。症状和新方法入两组一些人之外绝经后的妇女，具有两同上征或细胞学声称不必动疗程的角化晚期或以前列腺恶适度肿瘤、ER感染适度、HER2/neu复数的睾丸恶适度肿瘤，根据RECIST1.1规格有可量度和/或不必量度肿瘤，AI-对抗（下定义为给与专用AI病人时发作或实质适度）并且之以前化学疗法的药物不至少一种。其他划定规格之外岁数≥18岁，ECOG评级0至1，以及器官和骨髓机制良好。在签署知情承诺书之以前，允许症状在4周内给与最多两剂氟维司；也。这是一项随机、实证、治疗法依此的II期外科测试。症状按1：1比举例随机重新分配至氟维司；也加依维莫司两组或治疗法两组。自上而下主因之外ECOG评级（0或1）、帕金森氏症否可量度（是或否）和既往给与化学疗法（是或否）。所有症状按规格血糖给与氟维司；也（500mg，肌注，第1间隔的第1天和第15天，随后每个间隔（28天）的第1天）。对于随机到依维莫司两组的症状，血糖为每天口剪发10mg，持续病人直到有帕金森氏症实质适度、不必给与的疗效或撤销知情提议的确实，最多给与12个间隔（48周）病人。给与了病人的症状在48都将没有实质适度则揭盲。被随机重新分配至治疗法的症状仅适用氟维司；也。未有规定预防适度适用脑口腔漱洗液。本人类学家的主要终点站是人类学家者评估的PFS，次要人类学家终点站之外ORR，外科受益叛将（病人短时间或帕金森氏症比较稳定非常少24周）和OS。结果症状基线形态2013年5年初至2015年11年初，共约有来自23个行政部门的131名症状给与随机，66名离开依维莫司两组，65名离开治疗法两组。有2名症状随机重新分配到依维莫司两组未有给与任何提案病人（一名症状撤回提议，一名症状由于体力长时间好转被普遍认为不合格）。同上1列单单了131名入选症状的形态。在岁数（中的位64岁vs59岁），ECOG评级（0/1， 61％/ 39％ vs 58％/42％）、既往化学疗法（17％vs 18％）、登记以前给与氟维司；也病人（9％vs 8％）、既往CDK4/6抑制病人（0％vs 3％）或不存在肝转移（27％ vs 26％）等主因中的并无相似之处。PFS投身于依维莫司使中的位PFS从5.1个年初提高到10.3个年初（HR=0.61 [95％CI，0.40-0.92]；自上而下log-rank检验的P=0.02），达到主要人类学家终点站。ORR及外科受益叛将依维莫司两组有12个症状短时间(18.2% [95% CI， 9.8% to 29.6%])，治疗法两组有8个(12.3% [95% CI， 5.5% to 22.8%])，不曾有达到人口统计学相似之处（P=0.47）。依维莫司两组的外科受益叛将为63.6% (95% CI， 50.9% to 75.1%)，治疗法两组非常少63.6% (95% CI， 50.9% to 75.1%)，有人口统计学相似之处（P = 0.01）OS原始数据归纳时有51举例死亡者，其中的依维莫司两组30举例，治疗法两组21举例。存活的80位症状中的位随访19.3个年初，预计依维莫司两组的中的位OS为28.3个年初(95% CI， 19.5-29.6m)，治疗法两组为31.4个年初(95% CI， 21.8-NR)，HR=1.31 [95％CI，0.40-0.92]；自上而下log-rank检验的P=0.37，暗示着两两组相似之处无人口统计学意义。病人讯息及中的止病人的诱因在截止年份之以前，129名给与病人的症状（依维莫司两组567个间隔和治疗法两组535个间隔）共约给与1102个间隔的病人。依维莫司的中的位病人间隔为5.5（0-31），依维莫司两组为7.5（1-31），氟维司；也为5（1-14），治疗法两组为5（1-36）。依维莫司两组症状的中的位病人持续时长为5.1个年初（0-28.6m），氟维司；也两组为6.9个年初（1.4-29.8m），治疗法两组为4.6个年初（0.03-12.4m）及治疗法两组症状给与氟维司；也为4.6个年初（0.5-33.8m）。依维莫司或治疗法的血糖优化在依维莫司两组略低于治疗法两组，之外任何相反（66％vs 37％）、持续血糖（45％vs 22％）、更进一步（23％vs 3％）和由于依从适度差漏剪发（14％vs9％）。病人中的断最常见的诱因是帕金森氏症实质适度，依维莫司两组有37名症状（58％）暴发，治疗法两组中的有49名症状（75％）暴发。依维莫司和治疗法相互竞争13举例症状（20％）和5举例症状（8％）因连带重大事件而中的止病人。其他诱因之外症状停药、症状适度帕金森氏症实质适度（RECIST实质适度以前）以及依从适度差。在第48周揭盲时，之以前给与依维莫司的所有症状在第48都将继续给与开放表单的依维莫司。连带重大事件与治疗法两组相较，依维莫司两组中的任何等级（暴发叛将非常少5％）最常见的AE之外口腔粘膜炎（53％vs12％）、疲劳（42％vs22％）、肿胀（38％vs5％）、贫血（31％vs6％）、腹泻（23％vs8％），高血糖（19％vs5％），高二酯血症（17％vs3％）和心脏病（17％对0％），但3-4级副作用并不一定常见。在协议病人期间或完成后30天内有3举例死亡者，其中的依维莫司病人两组2举例（1举例败血症和1举例心脏骤停），治疗法两组1举例（心脏骤停），根据医师评定普遍认为与病人无关。结论本人类学家为依维莫司投身于抗雌孕酮病人，对孕酮蛋白感染适度、HER2复数的以前列腺恶适度肿瘤睾丸恶适度肿瘤AI病人对抗的症状的胜过抗雌孕酮直接病人备有了确实，并且氟维司；也-依维莫司的两组合代同上了病人AI-对抗的帕金森氏症的新为了让。http：//www.medsci.cn/article/show_article.do？id=c3951363e7b5J Clin Oncol：如何得单单结论睾丸浸润否才会拓展为睾丸恶适度肿瘤？睾丸外科疗程具有不的现代浸润（AH）的症状睾丸恶适度肿瘤（BC）后果某种程度上升，但现有的后果得单单结论数学新方法无法备有直观的个体化后果估计。为此，来自新墨西哥学院身心健康科学知识中的心的人类学家部门适用梅奥良适度帕金森氏症描述符来开发和解析BC后果得单单结论数学新方法，该数学新方法专门针对AH症状，人类学家部门将其定名为AH-BC。人类学家部门将来自伊利诺伊的州罗彻斯特和田纳西的州斯普林菲尔德的18至85岁经病理声称为良适度AH的未有婚回顾适度描述符分别用于数学新方法开发和外部解析，并适用L1-penalized Cox 比举例后果重归，筛选了两组织外科疗程的外科致命主因和两同上征形态。确定的形态被之外在精细和灰色重归数学新方法中的，以估计BC后果，并将死亡者作为竞争后果。数学新方法鉴别和测定在数学新方法构建集和外部解析以外同步进行评估。数学新方法设立两组由699位AH症状两组合成，其中的142位症状拓展为BC（中的位随访时长为8.1年），外部解析两组由461位未有婚症状两组合成，其中的有114位拓展为BC症状（中的位随访时长为11.4年） 。再次的AH-BC数学新方法之外三个协同上达式：活两组织检查的岁数，外科疗程岁数的平方，和AH的肿瘤数量。 在10年时，AH-BC数学新方法同上现单单良好的辨别力（0.63 [95％CI，0.57至0.70]）和测定能够（0.87 [95％CI，0.66至1.24]）。在外部解析以外，数学新方法清高示了可给与的区分度（0.59 [95％CI，0.51至0.67]）和测定能够（0.91 [95％CI，0.65至1.42]）。因此，人类学家部门创建了一个取而代之数学新方法，用来加以改进忧郁症AH的未有婚的BC后果得单单结论。 AH-BC数学新方法同上现单单良好的判别和测定能够，并在外部原始数据以外得到解析。http：//www.medsci.cn/article/show_article.do？id=01a11361448dJ Clin Oncol：年收入如何直接影响睾丸恶适度肿瘤？年收入对帕金森氏症的直接影响的种族相似之处似乎引发适用指南提拔的病人新方法的相似之处。最近，来自澳大利亚的人类学家部门描述了一个基于一些人的大型之实用适度描述符人类学家，意在是探究帐目直接影响睾丸恶适度肿瘤的种族相似之处。卡罗来纳的州睾丸恶适度肿瘤人类学家对2008年至2013年在北卡罗莱纳的州暴发睾丸恶适度肿瘤的种族歧视未有婚和岁数极小50岁的未有婚同步进行多重采样。在病因后5个年初和25个年初时，参与者备有了有关人口统计人口统计学，社才会经济状况，和帕金森氏症帐目直接影响的保健记录和原始数据。人类学家部门根据种族简报了在病因25个年初后未有优化和优化后的帐目直接影响。样本之外2494名完成随访调查的未有婚（种族歧视49％，白人51％）。自病因以来，58％的种族歧视未有婚简报了帕金森氏症的不利于经济直接影响（相对39％的白人未有婚； P 人口统计为120人0.001）。在优化了岁数，病因阶段和病人提案的数学新方法中的，种族歧视未有婚更似乎简报由帕金森氏症引起的连带帐目直接影响（优化后的后果相似之处[aRD]，+ 14个得票数； P 当之外社才会经济主因时，种族直接影响力逼近，但失业，运输身心，年收入损失和整体帐意在直接影响仍然清高着。与白人未有婚相较，忧郁症睾丸恶适度肿瘤的种族歧视未有婚遭受的帐目直接影响明清高较差。不成比举例的帐目冲击似乎引发低的冲击，更较低的病人依从适度，和较佳的结果。有必要制订有助于限制帕金森氏症特别帐目冲击直接影响的政策。http：//www.medsci.cn/article/show_article.do？id=32bc13594598JCO：同为睾丸帕金森氏症状，男女相互竞争完全相同编者按：成人睾丸恶适度肿瘤约占所有睾丸恶适度肿瘤新病举例的1%，其分子生物学形态、病人与剧情的原始数据非常有限，人们对其了解到主要来自睾丸恶适度肿瘤未有婚的原始数据推断。澳大利亚芝加哥突变两组身心健康公司研发的睾丸恶适度肿瘤21突变理解解析，可以根据21个睾丸恶适度肿瘤特别突变（5个浸润特别突变、2个灌注特别突变、2个HER2特别突变、4个雌孕酮蛋白特别突变、3个单一突变、5个参看突变）理解似乎，对雌孕酮蛋白感染适度最初睾丸恶适度肿瘤病人后的发作后果同步进行评级，但是该发作评级结果对于成人睾丸恶适度肿瘤的外科意义尚不说明。2018年3年初27日，澳大利亚外科学术委员才会《外科学杂志》网络撰写澳大利亚国家帕金森氏症人类学家所、斯坦福学院法学院、斯坦福帕金森氏症人类学家所、芝加哥突变两组身心健康公司的人类学家简报，归纳了成人睾丸恶适度肿瘤的分子生物学形态和死亡者叛将。该人类学家于2004年6年初～2017年1年初通过睾丸恶适度肿瘤21突变理解解析，对北美地区孕酮蛋白感染适度且HER2复数且上皮细胞0～3期睾丸灌注恶适度肿瘤成人（3806举例）与未有婚（57万1115举例）症状的21突变睾丸恶适度肿瘤发作评级结果及其分布、外科形态、5年睾丸恶适度肿瘤特别猎食和总猎食同步进行了非常归纳。结果推断单单，成人与未有婚症状相较：不等岁数：64.2比59.1岁（P人口统计为120人0.001）发作评级≥31：12.4%比7.4%（P人口统计为120人0.001）发作评级人口统计为120人18都占多数发作评级人口统计为120人11：33.8%比22.1%（P人口统计为120人0.001）雌孕酮蛋白、浸润、灌注特别突变理解叛将较高岁数人口统计为120人50岁与≥50岁未有婚相较，雌孕酮蛋白理解叛将较低、孕孕酮蛋白理解叛将较高，随着岁数增长，雌孕酮蛋白理解叛将慢慢地减少、孕孕酮蛋白理解叛将慢慢地减较低。岁数人口统计为120人50岁与≥50岁成人相较，雌孕酮蛋白和孕孕酮蛋白理解叛将高而。根据澳大利亚国家帕金森氏症人类学家所的研究小组、流行病学与再次结果（SEER）原始数据库，获得其中的322举例成人和5万5842举例未有婚的猎食原始数据。成人与未有婚相较，5年睾丸恶适度肿瘤特别猎食叛将和总猎食叛将较低。5年睾丸恶适度肿瘤特别猎食叛将：发作评级人口统计为120人18的成人：99.0%（95%贝叶斯：99.3%～99.9%）发作评级人口统计为120人18的未有婚：99.5%（95%贝叶斯：99.4%～99.6%）发作评级18～30的成人：95.9%（95%贝叶斯：87.6%～98.7%）发作评级18～30的未有婚：98.6%（95%贝叶斯：98.4%～98.8%）发作评级≥31的成人：81.0%（95%贝叶斯：53.3%～93.2%）发作评级≥31的未有婚：94.9%（95%贝叶斯：93.9%～95.7%）因此，该人类学家探究了成人睾丸恶适度肿瘤的某些独特生物学形态，以及睾丸恶适度肿瘤21突变解析发作评级对于成人和未有婚的重要病因发挥作用。http：//www.medsci.cn/article/show_article.do？id=78311339e3eeJCO：睾丸恶适度肿瘤一些人C加成蛋白与前列腺癌引发的脸部副作用中间的亲密关系JCO近来撰写了一篇文中，人类学家睾丸恶适度肿瘤一些人中的炎适度遥相呼应，高灵敏度C加成蛋白（hsCRP）与前列腺癌引发的最初脸部副作用或疗效中间的亲密关系。所作归纳了2001年到2013初给与前列腺癌的1000举例睾丸帕金森氏症状，收集症状病人以前和病人后血浆hsCRP技术水平，适用ONS脸部疗效评价规格评估前列腺癌引发的脸部疗效。适用多主因logistic重归归纳人类学家hsCRP技术水平与前列腺癌引发的脸部疗效中间的亲密关系。1000举例症状中的之外623举例白人，280举例非土生土长澳大利亚人，64举例亚洲地区人和33举例其他种族一些人。24%的症状为西班牙土生土长，47%的症状厌食症。约42%的症状再次单单现前列腺癌其会的3级脸部疗效，约15%的症状再次单单现前列腺癌其会的4级脸部疗效。完全相同人种和BMI的症状hsCRP技术水平清高着完全相同。多主因归纳同上明，4级脸部疗效与厌食症，前列腺癌后hsCRP技术水平和两者合组清高着特别。在非厌食症症状中的，中的位前列腺癌后hsCRP技术水平以上以及hsCRP相反与4级脸部疗效清高着特别。文中之后普遍认为，该人类学家结果证明hsCRP可以作为睾丸恶适度肿瘤前列腺癌引发的脸部疗效的炎症遥相呼应。非厌食症一些人hsCRP技术水平升高才会清高着减少4级脸部疗效后果。这些结果有助于得单单结论前列腺癌加成及外科决策。http：//www.medsci.cn/article/show_article.do？id=48211442402dJ Clin Oncol：化学疗法为疗程动疗程的ER复数ILRR症状带来希望撰写在《J Clin Oncol》的CALOR测试的再次归纳，考察了孤立适度范围角化发作（ILRR）的雌孕酮蛋白（ER）复数和ER感染适度睾丸恶适度肿瘤给与化学疗法（CT）的理论上。意在：ILRR可得单单结论实质适度睾丸恶适度肿瘤边上转移和死亡者的高后果。化学疗法作为角化发作睾丸恶适度肿瘤专用病人（CALOR）测试考察了ILRR角化病人后CT的理论上。中的位随访5年的简报清高示，CT对于ER复数ILRR症状具有清高着受益，但需要在ER感染适度ILRR症状中的同步进行额外的随访人类学家。症状和新方法：CALOR是一项开放适度随机测试，划定了单侧睾丸恶适度肿瘤后仅仅动疗程的ILRR症状。符合条件的症状被随机重新分配到给与CT两组或未有给与CT两组，并根据既往CT、孕酮蛋白长时间和ILRR的前面同步进行自上而下。孕酮蛋白感染适度ILRR症状给与了专用激以次病人。清高微镜下切缘受累的症状强制前列腺癌，抗人同上皮生长因子蛋白2病人非强制。终点站为无帕金森氏症猎食期（DFS）、总猎食期和无睾丸恶适度肿瘤较宽。结果：2003年8年初~2010年1年初，划定了162举例症状：ER复数58举例，ER感染适度ILRR 104举例。9年的中的位随访时，ER复数两组和ER感染适度两组分别暴发27举例和40举例DFS重大事件。ER复数ILRR症状的DFS重大事件后果比（HR）为0.29（95% CI，0.13~0.67；CT两组和非CT两组的10年DFS叛将分列70% vs 34%），ER感染适度ILRR症状为1.07（95% CI，0.57~2.00；10年DFS，50% vs 59%）（P=0.013）。无睾丸恶适度肿瘤较宽的HRs分列0.29（95% CI，0.13~0.67）和0.94（95% CI，0.47~1.85）（P=0.034），OS分列0.48（95% CI，0.19~1.20）和0.70（95% CI，0.32~1.55）（P=0.53）。3个终点站的结果在优化了ILRR前面、既往CT和原疗程较宽的多同上达式归纳中的完全相同之处。结论：CALOR再次归纳声称，CT可使经过疗程动疗程的ER复数ILRR症状受益，不赞成ER感染适度ILRR症状适用CT。http：//www.medsci.cn/article/show_article.do？id=505714041245JCO：Ribociclib合组Fulvestrant病人孕酮蛋白感染适度，HER2复数晚期睾丸恶适度肿瘤JCO近来撰写了一篇文中，人类学家Ribociclib合组Fulvestrant病人孕酮蛋白感染适度/HER2复数，未有给与过病人或给与过激以次病人的晚期睾丸帕金森氏症状的效果。症状随机按2：1分为Ribociclib合组Fulvestrant或治疗法合组Fulvestrant。主要的人类学家终点站为无实质适度猎食似乎，次要的人类学家终点站之外总猎食，总缓和叛将和安全适度。再次有484举例症状离开Ribociclib合组Fulvestrant两组，242举例症状离开治疗法合组Fulvestrant两组。Ribociclib合组Fulvestrant两组中的位无实质适度猎食清高着胜过治疗法合组Fulvestrant两组（20.5个年初vs12.8个年初）。在未有给与过病人的晚期睾丸帕金森氏症状以及给与过激以次病人的症状中的均仔细观察到持续的病人加成。Ribociclib合组Fulvestrant两组总缓和叛将为40.9%，治疗法合组Fulvestrant两组总缓和叛将为28.7%。两两组中的≥10%的症状再次单单现的3级副作用为中的适度粒细胞减较低和红细胞减较低，≥5%的症状再次单单现的4级副作用为中的适度粒细胞减较低。文中之后普遍认为，Ribociclib合组Fulvestrant可以作为孕酮蛋白感染适度/HER2复数晚期睾丸恶适度肿瘤的取而代以前沿或中卫病人为了让。http：//www.medsci.cn/article/show_article.do？id=615f139914f4 阅读摘录