Nature子刊：胆是胰腺癌帮凶

撰文 | xiao xia编辑 | 王多鱼排版 | 水成文

高精瓜氨酸是绝经后未婚患肺癌的法理危险因素，服用他福类选取性剂（最中用的减小脂质精的选取性剂）对肺癌患儿有用处。然而，精对肺癌暴发系统的严重影响尚未完全清楚。

精是细胞膜膜的前提区别于，细胞膜要裂解就要多多多肽或获益精。已经明确 27-羧基精（27HC），一种丰富的循环精糖类，作为SERM（选取性甲状腺激素酶通气剂）发挥起到。因此，他福类选取性剂对 ER （甲状腺激素酶）特征性肺癌患儿的效用可能归因于减小了27HC的诱发。但是对于ER单数肺癌借助于现了一个悖论。这些白血病不依赖甲状腺激素，但高精仍与其所致HRS有关，这得借助于结论可能有不同的系统在起起到。

2021年8月24日，耶鲁大学医学院的研究成果执法人员在 Nature 子刊 Nature Communications 上撰写了篇名：Dysregulated cholesterol homeostasis results in resistance to ferroptosis increasing tumorigenicity and metastasis in cancer 的研究成果研究成果。

该研究成果得借助于结论，依然暴露借助于于精糖类27-羧基精（27HC），使那些表现借助于细胞膜摄入和/或脂类生物多肽减小的细胞膜适应环境下来，这些细胞膜高表述电被害负通气因子GPX4，推测借助于更强的移转到战斗能力，使它们在从原始部位迁移时无懈可击。该研究成果明确了乳腺骨髓膜能用精来抵抗被害的系统，有望作为白血病外科手术的化学合成。

研究成果小组首先风险评估了27HC对ER特征性乳腺骨髓膜（MCF7）细胞膜在移除外源的菌种（CFS）与完全菌种（FBS）中的的活性严重影响。他们辨别到在CFS中的，27HC促进细胞膜裂解和高井转变成；在FBS中的，27HC则起生物活性。然而，27HC完全选取性ER单数细胞膜系的裂解、迁移和高井转变成。进一步实验得借助于结论27HC在ER单数细胞膜中的的主要起到是选取性精多肽/摄入。

高精瓜氨酸是一种慢性疾病，研究成果小组构建了慢性27HC兴奋的耐药性细胞膜系。在不存在27HC的完全，脆弱细胞膜和耐药性细胞膜的总体裂解战斗能力十分相似。然而，当移植到在小鼠体中的时，耐药性细胞膜系比脆弱细胞膜更为重要致瘤性。在这些细胞内研究成果中的，在没有外源性27HC的完全在小鼠中的裂解，这得借助于结论辨别到的致瘤性减小不是27HC的直接起到的结果，而是因为细胞膜对27HC抗裂解起到带有耐药性。

接下来研究成果小组风险评估了对 27HC诱发耐药性的潜在药剂系统以及它们如何促进骨髓膜恶性转化。结果得借助于结论，在基础条件下，格式精/脂类多肽全过程中的关键基因表述解决办法的mRNA前提上没有推移，在脆弱细胞膜和耐药性细胞膜中的，27HC前提上是它们表述的有效选取性剂。然而，所有被检测的27HC耐药性的细胞膜都获益了大量的中的性脂类，以细胞膜质脂滴 （LD） 的形式储存，得借助于结论为了抵消27HC对精和脂类多肽的生物活性，27HC耐药性细胞膜可能亦会减小它们摄入中的性脂类的战斗能力。这些结果得借助于结论，减小的脂类摄入和在较小相对上的脂类生物多肽，是细胞膜对27HC抗裂解起到带有耐药性的特征。27HC耐药性细胞膜的脂类获益原定也亦会给细胞膜带来相当大的代谢阻碍。最近，已经得借助于结论细胞膜可以通过参与 GPX4 （磷脂谷胱甘肽苯酚物酶4） 选取性抗氧化途径和/或上调负责脂类氧化的酶的表述来耐受脂类选取性阻碍。因此，研究成果小组指出27HC耐药性骨髓膜可能亦会减小诱导电被害的反之亦然。结果推测，导致GPX上调的通气系统的毁损不稳定的了GPX4的表述水平。这种活性，连同通过通气与脂类苯酚相关的基因的表述而减小对GPX4通路的阻碍。不可或缺的是，这些研究成果得借助于结论，对电被害的耐药性是移转到细胞膜的一个特征，并证明敲低GPX4削弱了依然暴露借助于于27HC的细胞膜在其他层面增强的致瘤和移转到活性。总之，这项管理工作强调了电被害在生长和移转到中的的少见必要性，并得借助于结论血脂异常/高精瓜氨酸通过选取对电被害带有耐药性的细胞膜来严重影响白血病的发病系统。研究成果链接：