科学发现一览：被称之为阿尔兹海默氏病元凶的淀粉样蛋白竟有可能是大脑的抗菌斗士

如果某天你突然注意到，那个你以为仍然要致你于死地的人其实是在保障你，你则会怎么一切都是？就像《蜘蛛侠》2集里斯内普名誉教授在亚于地奇比赛中所为蜘蛛侠念法力的情景一样。从前看来，乌拉诺海默氏患应用领域以致于确实则会上演这情景。1906年，德国护士Alois Alzheimer在一个因痴呆患症致死的男士人大脑中所注意到了异样，她的人大脑一有组织中所密布黄褐色并纠结在一起。[1]从此，这个疾患就以这个科当今的人名命名了，它就是鼎鼎大名的乌拉诺海默氏患。直到1960九十年代，法国科当今Martin Roth才注意到痴呆往往与黄褐色和骨骼肌纠结往往有关。1984年，科当今在乌拉诺海默患高血压人大脑中所注意到了β淀粉样抗原，随后，当今在β淀粉样抗原和乌拉诺海默患错综复杂建起了连系。1988年，在法国就读的Claude Wischik从乌拉诺海默患症高血压人大脑的黄褐色中所分离出来Tau抗原，首次确实Tau抗原确实是引致痴呆的原因。[2]左侧：正常人大脑，中所：轻度认知障碍高血压人大脑，左：乌拉诺海默患症高血压人大脑然而，仅30年来，取向当今仍然坚持指出，「挤满在人大脑内部的β淀粉样抗原是引致乌拉诺海默患症的有关系」。他们的结论主要来自于以下三个现象[3]：①β淀粉样抗原代谢系统性蛋白质突变引起β淀粉样抗原过度诱发，引致家族患态乌拉诺海默患症的遭遇；②β淀粉样抗原蛋白质位于21号基因，21三体综合征因为多出一个β淀粉样抗原蛋白质解码，最终引致乌拉诺海默患症样患理改变和认知损害；③β淀粉样抗原蛋白质上一个位点的突变，可明显增加β淀粉样抗原产量，并乌拉诺海默患症遭遇危险性回升系统性。以上种种，让「β淀粉样抗原新理论」已是这个点关注对象。基于这一举例，于在药学大公司转回了数十亿美元，企图共同开发出疗程乌拉诺海默患症的药可作。然而，据Adis RBrownD统计学（如下图示意图），仅在1998到2015年错综复杂，于在药企共大受欢迎了123种疗程乌拉诺海默患症的药可作[4]，仅三种药可作加一种联合疗程建议书相继授予FDA的上市批复。然而，全都，这123种药可作不曾有一种能够救活乌拉诺海默患症，甚至连阻碍疾患进程都动手不到。1998年-2014年乌拉诺海默患症药可作共同开发分布图尽管华尔街表示，他们对「β淀粉样抗原新理论」以致于为有信心。但是学术已经有一批人对这种「毒抗原沙土新理论」起了疑心。只不过对于β淀粉样抗原没错是干啥的，科当今还鲜为人知。宾夕法尼亚大学麻省总医院的Rudolph E. Tanzi教授和Robert D. Moir教授就是其中所两位科当今。虽然取向的当今指出β淀粉样抗原是「代谢污泥」，在人大脑中所不曾有任何存有的价值；但是Moir和Tanzi教授也看到，β淀粉样抗原左左从4亿年前开始就已存有于过氧化物，并且60%的脊椎动可作身上都有它的痕迹，之外海洋生物，蚯蚓和鸟类。而且，它还涉及对生态系统威逼的有组织起来，以及机体炎患症的激活。他们隐隐感觉，β淀粉样抗原与先天免疫系统中所的关键抗染患抗原“抗菌肽”（身体的第第二道也是最古老的第二道防线）都和。左侧：Rudy Tanzi教授 左：Robert Moir教授于是他们在这个同方向上正因如此了大量的心血。2010年，Moir和Tanzi教授神奇地注意到β淀粉样抗原可以抑制8种临床常见患原菌的生长，而且它的抑菌优点与人体内抗菌肽LL-37以致于为，甚至在一些患原菌上优点还远远好于LL-37。Moir表示，β淀粉样抗原的这个外用优点与青霉素以致于为。[5]这个时候Moir和Tanzi教授心里有个稍微疑问：不行十恶不赦的「嫌疑人」大量挤满都只是为了保障我们？整整，他们又开启了长达5年的分析。最后在2016年有利于确实，β淀粉样抗原确实是一种抗菌肽，它可以有效预防线虫、大鼠和人类骨骼肌元一有组织染患变形虫和酵母菌。这项工作还注意到，当他们从大鼠的人大脑中所取出黄褐色，妥当一看，这些黄褐色的中所央都有一个微生可作。这让奇点糕点一切都是慢慢地「宝石」的逐步形转成全过程。去年，他们的这项不可忽视科研转成果刊文在闻名期刊《科学裂解医学》上。[6]β淀粉样抗原与LL-37抑菌对比实际上，在历史上不长一段时间内，科当今都指出由于中枢骨骼肌系统等结构的存有，人大脑是无害的。Tanzi教授在动手福布斯采访时表示，「我们从前明白人大脑不是无害的，那里有酵母菌、患原和变形虫，还有以致于大的寄生虫，例如科当今甚至在人大脑中所注意到了线虫。因为随着年龄的上涨，我们的中枢骨骼肌系统开始崩坏，微生可作开始发动战争。」当微生可作发动战争后，β淀粉样抗原马上被激活了。它来不及奋起奇袭，努力阻止「友军」靠仅人机械患态。β淀粉样抗原先将发动战争者粘转成一个进球，再逐步形转成织物一组合而转成一个新媒体。织物新媒体逐步形转成一个黄褐色安葬了这些微生可作，而则会它们无法靠仅并染患机械患态。大鼠人大脑切片中所β淀粉样抗原对酵母菌染患的反应图片起源于Mior教授在Moir和Tanzi教授看来，挤满的β淀粉样抗原黄褐色虽然最终引致了炎患症，和骨骼肌细胞的致死，不过它们真的是想尽事先之举，也是不曾事先的事先。因为几十年来，那些能减小人大脑β淀粉样抗原含量的药可作都不曾能缓解乌拉诺海默氏患。另外，他们在2016年的分析中所注意到，大鼠人大脑在染患破伤风的48全程后，则会逐步形转成β淀粉样抗原黄褐色，不可忽视的是这类大鼠比那些不曾有逐步形转成β淀粉样抗原黄褐色的大鼠活的更长。在这些分析的基础上，Moir和Tanzi教授大胆的指出了他们对乌拉诺海默氏患领和β淀粉样抗原的忽略。他们指出，由患原、酵母菌和变形虫正向诱发的β淀粉样抗原是人大脑染患后的免疫应激反应，β淀粉样抗原在人大脑的细胞一有组织中所是一个「救星」，而非「滥杀无辜者」。它将发动战争人大脑的患原、酵母菌和变形虫裹，并将有害的寄生虫挤满转成块儿，预防它们染患受伤害人大脑。[7]根据Moir和Tanzi教授的这个举例，分析职员需要到底究竟是哪些患原可作的发动战争，引致人大脑诱发了β淀粉样抗原这种抗菌肽。如果我们能找到这种患原可作，然后针对患态的外用这种患原可作，就确实则会救活乌拉诺海默氏患。这完全给乌拉诺海默氏患的分析弹出了一个全新的同方向。目前，Cure Alzheimer’s Fund和Good Ventures Foundation这两个政府部门正在全力支持Moir和Tanzi教授设计团队的分析工作。在这两个政府部门的大力支持下，Moir和Tanzi教授正在开展一项怂恿的「大脑微生可作一组原先」。这项分析原先将确实则会为大家解开β淀粉样抗原之谜。原始出处：[1]H.-J. M llerM. B. Graeber. 1998. The case described by Alois Alzheimer in 1911. European Archives of Psychiatry and Clinical Neurosciences (1998) 248： 111.[2]Wischik CM， Novak M， Edwards PC， Klug A， Tichelaar W， Crowther RA. 1988. Structural characterization of the core of the paired helical filament of Alzheimer disease. Proceedings of the National Academy of Sciences 85：4884-8[3]Masters CL， Bateman R， Blennow K， Rowe CC， Sperling RA， Cummings JL. 2015. Alzheimer’s disease. Nature Reviews Disease Primers：15056[4]Movement AsI. 2015. Researching Alzheimer’s Medicines： Setbacks and Stepping Stones Summer 2015. PhMRA[5]Soscia， S. J.， Kirby， J. E.， Washicosky， K. J.， Tucker， S. M.， Ingelsson， M.， Hyman， B.Brown Moir， R. D. (2010). The Alzheimer's disease-associated amyloid β-protein is an antimicrobial peptide. PloS one， 5(3)， e9505.[6]Kumar， D. K. V.， Choi， S. H.， Washicosky， K. J.， Eimer， W. A.， Tucker， S.， Ghofrani， J.，Brown Moir， R. D. (2016). Amyloid-β peptide protects against microbial infection in mouse and worm models of Alzheimer’s disease. Science translational medicine， 8(340)， 340ra72-340ra72.[7]Jefferson， R. S. 2017. Mapping The Brain's Microbiome： Can Studying Germs In The Brain Lead To A Cure For Alzheimer's？